乳腺癌是全球女性中最高发的癌症。据估计，90%的乳腺癌确诊在早期。其中最常见的亚型为HR+/HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%。虽然HR+/HER2-早期乳腺癌的预后普遍良好，但高风险患者出现复发的可能性是低风险患者的3倍，而且大部分会进展为无法治愈的转移性疾病。
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调解中起着至关重要的作用。在多种癌症中都存在CDK4/6过度表达，导致细胞分裂周期失控。阿贝西利通过阻滞肿瘤细胞从G1期进入S期来抑制肿瘤细胞增殖，同时诱导肿瘤细胞衰老和凋亡（程序性细胞死亡）。
目前阿贝西利医保适应症包括：1.与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。2.与氟维司群联合使用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
在使用阿贝西利时要注意以下几点：
1.在接受阿贝西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实HR阳性、HER2阴性患者方可使用。
2.阿贝西利与内分泌治疗联合使用时的推荐剂量为150mg/次，每天两次。如果患者呕吐或漏服某一次阿贝西利，不应补服，下一次服药时间按计划服药即可。阿贝西利可在空腹或进食情况下给药。阿贝西利不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服。
不良反应的剂量调整建议
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阿贝西利剂量 联合治疗 |
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推荐剂量 |
150mg 每日2次 |
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首次剂量调整 |
100mg 每日2次 |
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第2次剂量调整 |
50mg 每日2次 |
4.应在以下时间监测全血细胞计数，包括：开始阿贝西利治疗之前、治疗最初2个月内每2周一次、接下来2个月内每月一次以及出现临床指征时。在开始治疗前，建议中性粒细胞绝对计数应≥1.5×109/L、血小板计数应≥100×109/L且血红蛋白应≥80g/L。中性粒细胞减少症经常被报告，治疗开始至3级或4级中性粒细胞减少症发生的中位时间为29～33天，至缓解的中位时间为11～15天。对于发生3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议暂停给药，直至毒性降低至2级或以下。重新给药时考虑是否需要降低剂量。3.轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损伤患者无须调整剂量；重度（Child-Pugh C级）肝功能损伤患者建议降低给药频率至每天一次。
5.常见不良事件为腹泻，发生率在治疗的第1个月内最高，随后降低。在各项研究中，治疗开始至首次腹泻事件发生的中位时间为6～8天，腹泻持续中位时间为9～12天（2级）和6～8天（3级）。通过支持治疗（例如洛哌丁胺）和/或调整剂量，腹泻可缓解至基线或较低级别。如果发生腹泻，应当尽早采取支持性措施。这些措施包括以下：在首次出现稀便症状时，患者应当开始抗腹泻治疗。鼓励患者饮用液体（例如，每天8～10杯白开水）。如果接受抗腹泻治疗后，腹泻未能在24小时内缓解至至少1级，则应当暂停给药，直至腹泻缓解至至少1级。
6.应避免联合使用CYP3A4强效抑制剂（如大环内脂类抗生素、唑类抗真菌药物、钙离子拮抗剂等）。如果不能避免使用CYP3A4强效抑制剂，阿贝西利的剂量应降低至100mg/次，每天两次。如果终止CYP3A4抑制剂治疗，阿贝西利剂量应升高至开始CYP3A4抑制剂治疗前所使用的剂量（在该CYP3A4抑制剂的3～5个半衰期之后）。
